Javascript is momenteel uitgeschakeld in uw browser.Verschillende functies van deze site werken niet als javascript is uitgeschakeld.open toegang tot wetenschappelijk en medisch onderzoekVan indiening tot eerste redactionele beslissing.Van redactionele acceptatie tot publicatie.Bovenstaand percentage manuscripten is in de afgelopen 12 maanden afgewezen.Open access peer-reviewed wetenschappelijke en medische tijdschriften.Dove Medical Press is lid van de OAI.Bulk herdrukken voor de farmaceutische industrie.We bieden onze auteurs echte voordelen, waaronder een snelle verwerking van papers.Registreer uw specifieke gegevens en specifieke geneesmiddelen die u interesseren en we zullen de informatie die u verstrekt koppelen aan artikelen uit onze uitgebreide database en pdf-kopieën onmiddellijk naar u e-mailen.Terug naar tijdschriften » Patiëntvoorkeur en therapietrouw » Volume 16Auteurs Izzah Z , Zijp TR , Åberg C , Touw DJ , van Boven JFGepubliceerd 13 september 2022 Volume 2022:16 Pagina's 2543-2558DOI https://doi.org/10.2147/PPA.S374685Beoordeling door enkele anonieme peer reviewRedacteur die publicatie heeft goedgekeurd: Dr Johnny ChenZamrotul Izzah,1– 3,* Tanja R Zijp,1,* Christoffer Åberg,3 Daan J Touw,1,3,4 Job FM van Boven1,4 1Departement Klinische Farmacie en Farmacologie, Universitair Medisch Centrum Groningen, Rijksuniversiteit Groningen, Groningen, Nederland;2Departement Farmacie, Faculteit Farmacie, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesië;3Departement Farmaceutische Analyse, Groningen Research Institute of Pharmacy, Rijksuniversiteit Groningen, Groningen, Nederland;4Expertisecentrum medicatieadherentie Noord-Nederland (MAECON), Groningen, Nederland *Deze auteurs hebben in gelijke mate bijgedragen aan dit werk Correspondentie: Job FM van Boven, Afdeling Klinische Farmacie en Farmacologie, Universitair Medisch Centrum Groningen, Hanzeplein 1 (Interne Postcode AP50) , Groningen, 9713 GZ, Nederland, Tel +31 50 361 7893, Fax +31 50 361 4087, E-mail [email protected] Doel: Een elektronische versie van de Dosepak® (EDP) die de datum en tijd van doseringsgebeurtenissen registreert ontwikkeld om de therapietrouw van in blisterverpakkingen verpakte medicatie te controleren.Deze studie was bedoeld om de bruikbaarheid en acceptatie ervan te evalueren en om de naleving van de dosering te monitoren voor optimale implementatie in toekomstige klinische onderzoeken en praktijk.Methoden: Gezonde vrijwilligers ouder dan 18 jaar werd gevraagd om tweemaal daags placebotabletten af ​​te geven van EDP's die waren uitgerust met een herbruikbare elektronische module voor een totale duur van vier weken.Daarna werd de proefpersonen gevraagd om een ​​online vragenlijst in te vullen en deel te nemen aan een kort één-op-één interview.De bruikbaarheid van de EDP werd beoordeeld met behulp van de System Usability Scale (SUS), terwijl de naleving van de dosering werd gecontroleerd door EDP-records, het tellen van pillen en zelfrapportage.Het korte interview ging dieper in op gebruikerservaringen.Resultaten: Twintig proefpersonen met een mediane [IQR] leeftijd van 41,5 [32-49,8] jaar, 55% vrouw, 45% beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en 20% gebruikers van chronische medicatie voltooiden het onderzoek en vonden de EDP gemakkelijk te gebruiken, met een gemiddelde [SD] SUS-score van 78,0 [11,2].De mediane [IQR] therapietrouw was 89% [82–95%] op basis van EDP-records, 96,5% [89–100%] op basis van het tellen van de pil, 92% [91–96%] op basis van zelfrapportage, en de niveaus verschilden significant (p < 0,05).Uit de interviews kwamen vier thema's naar voren: gebruikersvoorkeur, beleving, patiëntbelasting en verbeterideeën.De meeste deelnemers gaven de voorkeur aan kleinere blaren.Ze vonden de EDP eenvoudig te gebruiken en zagen geen enkele patiëntlast voor het gebruik ervan in onderzoeken of klinische praktijk.Sommigen meldden vergeetachtigheid en stelden herinneringen voor die in de blister waren ingebouwd of naar hun mobiele telefoons werden gestuurd.Ook aan ouderen en polyfarmaciepatiënten moet adequate voorlichting of instructie worden gegeven.Conclusie: EDP had een goede waargenomen bruikbaarheid, werd goed geaccepteerd en verschilde significant van andere methoden voor het meten van therapietrouw.Deze studie levert input om de opschaling van de blisterverpakkingen verder te begeleiden.Trefwoorden: compliance, digitale gezondheid, e-health, patiëntvoorkeur, realtime monitoring, slimme verpakkingTherapietrouw is een wereldwijd probleem waarbij de helft van de mensen die medicatie nemen voor een chronische aandoening niet-adherent is, wat sterk verschilt per onderzoek en ziekte.1–3 Therapietrouw belemmert de ziektecontrole en legt een druk op de kwaliteit van leven van de patiënt maar ook op zorgstelsels.De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) concludeert dat een verbetering van de therapietrouw van patiënten een groter effect kan hebben op de gezondheid van mensen dan enige andere herziening van de therapie.1 Daarom kan het verbeteren van de therapietrouw en het vergroten van de nauwkeurigheid van therapietrouwgegevens op zijn beurt de gezondheidsresultaten verbeteren en de zorggebruik en kostenHoewel het over het algemeen een uitdaging is om de therapietrouw objectief te meten, te monitoren en te verbeteren, is aangetoond dat sommige complexe interventies, waaronder digitaal ondersteunde patiëntenvoorlichting (bijv. met realtime gegevens, het verzenden van herinneringen en het verpakken van medicijnen) de therapietrouw met succes verbeteren.5 –8 Uit een meta-analyse van 48 onderzoeken bleek dat interventies op blisterverpakkingen, indien gegeven door apotheken, de meest effectieve interventie waren om de therapietrouw te verhogen.9 Kalenderblisterverpakkingen kunnen bijvoorbeeld de therapietrouw ondersteunen en verbeteren, omdat ze een visuele registratie geven, waardoor helpen om te bepalen of doses zijn ingenomen of gemistDe toevoeging van slimme functies die het medicatie-innamegedrag registreren, levert gedetailleerde gegevens over niet-naleving op.Dit zou kunnen worden gebruikt om het therapietrouwmanagement van de patiënt te individualiseren, behandelbeslissingen te ondersteunen en het zelfmanagement van de patiënt te ondersteunen.11 Er zijn meerdere slimme verpakkingsoplossingen ontwikkeld, waaronder afgiftesystemen voor meerdere doses, slimme pilflessen en pil-tracers.12 Er is echter nog steeds een kloof tussen de ontwikkeling van slimme verpakkingsoplossingen en hun daadwerkelijke eindgebruik in de klinische praktijk.Om digitale therapietrouwbewakingsapparaten optimaal te kunnen implementeren in klinische geneesmiddelenonderzoeken en de dagelijkse klinische praktijk, moeten hun bruikbaarheid en acceptatie inderdaad systematisch worden geëvalueerd.13-17Onlangs is een elektronische versie van de Dosepak® (EDP) ontwikkeld om de therapietrouw te controleren.Het bestaat uit een aanpasbare blisterverpakking met een herbruikbare elektronische module die registreert wanneer de verpakking wordt geopend en gesloten.Om toekomstige grootschalige implementatie te informeren, was deze studie bedoeld om de bruikbaarheid en acceptatie van de EDP te beoordelen en om de naleving van de dosering te controleren.In juli en augustus 2021 werd een observationele eenarmige studie met 20 gezonde vrijwilligers uitgevoerd. In de studie werd het gebruik van een EDP tweemaal daags gedurende vier weken waargenomen.Na opname hadden alle deelnemers twee locatiebezoeken;één bij aanvang en één na vier weken gebruik.Voorafgaand aan het eerste bezoek woonden alle proefpersonen een digitale kick-offbijeenkomst van 30 minuten bij waarin informatie over het onderzoek en het gebruik van de EDP werd gegeven, inclusief een EDP-uitlegvideo van de fabrikant.Bij hun eerste bezoek ontvingen de proefpersonen de EDP's met placebotabletten en schriftelijke instructies voor gebruik.Voorafgaand aan het vervolgbezoek werden alle proefpersonen verzocht een online-enquête in te vullen.Tijdens het vervolgbezoek stuurden de proefpersonen de EDP's terug en namen ze deel aan een kort één-op-één-interview dat 5-10 minuten duurde.Deze studie is weliswaar geen formeel klinisch onderzoek, maar is geregistreerd in het Nederlands Trial Register (Trial NL9535).Volgens de Nederlandse wet heeft de Medisch Ethische Toetsingscommissie van het Universitair Medisch Centrum Groningen (METc UMCG) afstand gedaan van het onderzoeksprotocol (nummer: 2021/363) van formele beoordeling omdat zij vonden dat het onderzoek geen klinisch onderzoek was met proefpersonen zoals bedoeld in de Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (WMO) en er is geen inbreuk gemaakt op de lichamelijke en/of psychische integriteit van de proefpersonen.Dit onderzoek volgde wel de verklaring van Helsinki en de Algemene Verordening Gegevensbescherming.Tijdens dit onderzoek werden geen klinische gegevens over de proefpersonen verzameld of gebruikt, en er waren geen andere wijzigingen in de zorgroutines van de proefpersonen dan het gebruik van de EDP's.Alle deelnemers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) voor de start van het onderzoek.De gezonde vrijwilligers werden rechtstreeks geworven door de onderzoekers, ZI en TRZ, via het Universitair Medisch Centrum Groningen in Nederland.Ze waren in goede algemene gezondheid en hadden geen bekende significante gezondheidsproblemen of ziekten die relevant waren voor het voorgestelde onderzoek, zoals gedefinieerd door de WHO en het Royal College of Physicians.18 De proefpersonen waren medewerkers van verschillende afdelingen op de onderzoekslocatie.Zij zijn persoonlijk benaderd en er is een deelnemersinformatieblad verstrekt.Onderwerpen kwamen in aanmerking als ze ouder waren dan 18 jaar en een schriftelijke IC verstrekten.Uitsluitingscriteria na inschrijving waren niet-beschikbaarheid om deel te nemen aan het onderzoek en terugtrekking van IC.Na ondertekening van de IC verstrekten potentiële proefpersonen demografische gegevens zoals leeftijd, geslacht, hoogste opleidingsniveau en of ze chronische medicatie gebruikten (waarbij anticonceptie ook als chronische medicatie kon worden aangemerkt).Omdat er meer potentiële proefpersonen waren die IC dan EDP's gaven, werd een willekeurige selectie gemaakt op basis van de demografische kenmerken (geslacht, leeftijd, opleidingsniveau) om een ​​diverse groep te verwerven.De steekproefomvang werd pragmatisch bepaald en in overeenstemming met eerdere vergelijkbare onderzoeken.13,19,20 Studiemateriaal werd in het Engels verstrekt en alle deelnemers verklaarden dat ze voldoende kennis van de Engelse taal hadden om deze te begrijpen.Verder werden er geen incentives verstrekt aan de deelnemers.De elektronische Dosepak® of EDP (Westrock Healthcare Packaging, Atlanta, Verenigde Staten) is een slimme blisterverpakking die voor het eerst werd ontwikkeld in 2017 en uitgerust met een medicatiegebeurtenisbewakingssysteem (MEMS®) in de vorm van een elektronische module (AARDEX Group, België) om automatisch doseergebeurtenissen samen te stellen (hierna EDP genoemd).Figuur 1 illustreert de toepassing van de EDP.De EDP bevat medicatie-informatie op de buitenverpakking met placebotabletten verpakt in een kalenderblisterverpakking, inclusief labels met de dag van de week en symbolen die de ochtend/avond aangeven, en een herbruikbare elektronische module (e-module) die op de kaart is bevestigd .De blisterverpakkingen met een tweemaal daags regime werden geleverd door de fabrikant;de pakketten zijn echter aanpasbaar voor verschillende doseringsregimes, verschillende verpakkingsgroottes en een verscheidenheid aan pilgroottes en -nummers.De e-module heeft een batterijduur van drie jaar.Figuur 1 Overzicht van het medicatietrouwbewakingssysteem bestaande uit het slimme blisterpakket, extractie van dosisgegevens met behulp van webgebaseerde therapietrouwsoftware en een feedbackmechanisme dat door de onderzoeksonderzoeker aan de gebruiker wordt verstrekt op basis van de geregistreerde doseringsgeschiedenisgegevens.Foto's zijn gebruikt met toestemming van Westrock Healthcare Packaging (Atlanta, VS) en AARDEX Group (België).Figuur 1 Overzicht van het medicatietrouwbewakingssysteem bestaande uit het slimme blisterpakket, extractie van dosisgegevens met behulp van webgebaseerde therapietrouwsoftware en een feedbackmechanisme dat door de onderzoeksonderzoeker aan de gebruiker wordt verstrekt op basis van de geregistreerde doseringsgeschiedenisgegevens.Foto's zijn gebruikt met toestemming van Westrock Healthcare Packaging (Atlanta, VS) en AARDEX Group (België).Er zijn twee stappen nodig om de blisterverpakking te openen: eerst moet de linkerknop worden ingedrukt en voorzichtig worden vastgehouden, en ten tweede moet de medicatiekaart worden uitgetrokken en opengeklapt.Elke blisterverpakking bevat 14 tabletten voor een tweemaal daags regime van één week.Bij elke opening en sluiting van de uitgetrokken medicatiekaart worden datum en tijd geregistreerd door de e-module.Daarom moet de e-module in de plastic rail van de blisterverpakking worden gestoken voordat de eerste dosis wordt ingenomen.Nadat de laatste dosis eruit is gedrukt, moet de e-module worden verwijderd en in een nieuwe verpakking worden geplaatst.Om toegang te krijgen tot de gegevens die zijn opgeslagen in de e-module, moet de e-module worden uitgelezen door MEMS® USB Reader, die is uitgerust met een Near Field Communication (NFC) interface, met een computer verbonden met internet en met de Electron Reader 0.9.3-software geïnstalleerd.De gegevens kunnen vervolgens worden geüpload naar de webgebaseerde MEMS® Adherence Software v4, die toegankelijk is voor de onderzoeksonderzoekers.De software berekent de therapietrouw op basis van het aantal geregistreerde gebeurtenissen dat het vooraf gedefinieerde regime volgde, en toont grafisch het doseringsgedrag van de patiënt in de loop van de tijd.Voordat de EDP's aan de proefpersonen werden verstrekt, werd de initialisatie voor elke e-module uitgevoerd via de MEMS® Adherence Software v4.Het patiëntnummer, de tijdzone, de startdatum van de monitoring en het vooraf gedefinieerde regime van tweemaal daags werden ingesteld om de proefpersonen correct te identificeren.De proefpersonen kregen de instructie om op een maandag te beginnen met het gebruik van EDP als de eerste dag van het onderzoek.Tijdens het eerste bezoek kreeg elke proefpersoon vier blisterverpakkingen (één voor elke week) en een e-module.Ze oefenden met het openen en sluiten van de blisterverpakkingen in het bijzijn van de onderzoeksonderzoekers.Tijdens de onderzoeksperiode werd het gebruik van de blisterverpakkingen niet direct waargenomen door de onderzoekers.Er werd echter een instructieblad verstrekt om de proefpersonen door alle stappen te leiden die nodig zijn om de blisterverpakkingen te gebruiken.Proefpersonen konden de onderzoekers, ZI of TRZ, ook per e-mail of telefoon bereiken als ze problemen ondervonden bij het gebruik van de blisterverpakkingen.Tijdens het vervolgbezoek scanden de onderzoeksonderzoekers de e-module met het leesapparaat om de doseringsgeschiedenisgegevens te downloaden.Gegevens werden verzameld via de e-module, een online vragenlijst en in een kort één-op-één interview aan het einde van het onderzoek.Gegevens werden digitaal opgeslagen in een research electronic data capture (REDCap®) database,21,22 gehost door het Universitair Medisch Centrum Groningen.De online vragenlijst bestond uit de gevalideerde System Usability Scale (SUS),23 tien aanvullende vragen (zie aanvullende tabel S1) en de gevalideerde 5-item Medication Adherence Report Scale (MARS-5).24,25 De SUS wordt gebruikt om bruikbaarheid voor een breed scala aan producten en bestaat uit tien stellingen met antwoorden op een 5-punts Likert-schaal, gaande van “helemaal mee oneens” (1) tot “zeer mee eens” (5).De SUS-score varieert van 0 tot 100, waarbij een hogere score een hogere waargenomen bruikbaarheid aangeeft, terwijl een score van 68 als het gemiddelde wordt beschouwd.23 De tien aanvullende vragen hadden betrekking op de bruikbaarheid en aanvaardbaarheid van het gebruik van EDP-blisterverpakkingen.De antwoorden werden ook gegeven op een 5-punts Likertschaal, gaande van "helemaal niet mee eens" (1) tot "helemaal mee eens" (5).De MARS-5 bestaat uit vijf uitspraken over niet-adherent gedrag.De uitspraken weerspiegelden het gebruik van slimme blisterverpakkingen (met placebotabletten).Proefpersonen gaven aan in hoeverre elke uitspraak op hen van toepassing was op een 5-punts Likert-schaal, variërend van "Altijd" (1) tot "Nooit" (5).24,25 De MARS-5-score varieert van 5 tot 25 en hogere scores wijzen op een hogere zelfgerapporteerde therapietrouw.De interviews zijn afgenomen door twee onderzoekers (ZI en TRZ).Het interview is opgenomen met een audiorecorder, waarvoor alle deelnemers toestemming hebben gegeven.Onderwerpen kregen een selectie van open en gesloten vragen na een vooraf gedefinieerde interviewgids (zie aanvullend materiaal S1), met als doel aanvullende feedback en uitwerking te krijgen over hun ervaring, bruikbaarheid en acceptatie van de EDP's.Interviewvragen omvatten wat de deelnemers hebben ervaren tijdens het gebruik van de EDP en hun voorkeuren, ideeën voor verbeteringen en eventuele andere opmerkingen.Alle vragen werden in het Engels gesteld, terwijl de deelnemers de mogelijkheid kregen om desgewenst in het Nederlands te reageren.Na het interview lazen de onderzoeksonderzoekers de gegevens over de doseringsgeschiedenis uit de e-module voor en bespraken ze het gedocumenteerde doseringsgedrag met de deelnemers.De primaire uitkomstmaat was gepercipieerde bruikbaarheid en acceptatie van de EDP.De secundaire uitkomstmaat omvatte het innemen van de dosis uit de EDP-records, te vergelijken met de veelgebruikte meetmethoden van het tellen van pillen en zelfgerapporteerde therapietrouw.Beschrijvende statistieken werden gebruikt om kenmerken van de onderzoekspopulatie, bruikbaarheid van EDP en therapietrouw te beschrijven.SUS- en MARS-5-scores werden berekend zoals eerder beschreven.23-25 ​​Alle vragenlijstgegevens werden getabelleerd met behulp van Microsoft Excel (2016) en de resultaten worden gepresenteerd met behulp van staafdiagrammen.Gegevens worden weergegeven in aantallen, percentages, gemiddelde (standaarddeviatie, SD) of mediaan (interkwartielbereik, IQR), indien van toepassing.Of de gegevens normaal verdeeld waren of niet, werden visueel bepaald met histogrammen en statistisch met de Kolmogorov-Smirnov-test.Hoewel er geen gouden standaard bestaat en gemengde methoden voor het meten van therapietrouw worden geadviseerd,17,26,27 verschillen in therapietrouwniveaus bij het nemen van doses zoals gemeten door het tellen van pillen, zelfgerapporteerde therapietrouw en EDP-records.De Kruskal-Wallis-test werd gebruikt, met de nulhypothese dat er geen verschillen waren tussen de drie meetmethoden.Omdat de hypothese was dat de EDP gedetailleerdere gegevens zou rapporteren die minder vertekening zouden kunnen veroorzaken, werden verschillen in therapietrouwschattingen met pillentelling en zelfrapportage grafisch weergegeven via Bland-Altman-plots28 met behulp van Analyse-it-software (versie 5.50, Leeds, VK) in Microsoft Excell (2016).Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van IBM® SPSS® Statistics 28.0 voor Windows waarbij p < 0,05 als significant werd beschouwd.Therapietrouw werd gedefinieerd als het percentage geregistreerde verpakkingsopeningen, waarbij placebotabletten zoals gepland uit de EDP's werden geduwd.Therapietrouw gemeten door EDP-registraties werd uitgedrukt als percentage van geregistreerde dosis-innames volgens de volgende formule: (totaal aantal geregistreerde tabletten zoals ingenomen volgens schema)/(totaal aantal geleverde tabletten) × 100%.Therapietrouw door middel van het tellen van de pil werd berekend met de formule: (totaal aantal verstrekte tabletten – totaal aantal resterende tabletten)/(totaal aantal verstrekte tabletten) × 100%.Het totale aantal tabletten dat voor elke proefpersoon werd verstrekt, was 56 (14 tabletten maal vier weken).Het zelfgerapporteerde therapietrouwniveau werd geaggregeerd als het percentage van de MARS-5-score, bijvoorbeeld een MARS-5-score van 20 is gelijk aan 80%.29Tabletten werden geacht op tijd te zijn ingenomen wanneer de blisterverpakking tweemaal daags werd geopend (tussen 03:00 en 03:00 uur de volgende dag) en wanneer deze openingen werden geregistreerd door de e-module.Er werden filters toegepast op de MEMS® Adherence Software v4, waarbij ≥15 minuten tussen openingen als verschillende opnames werden beschouwd.Er werd ook een iets preciezere definitie van therapietrouw getest waarbij een tablet werd geacht op tijd te zijn ingenomen als deze tussen 03:00 en 15:00 uur of tussen 15:00 en 03:00 de volgende dag werd ingenomen. voor respectievelijk de ochtend- en avonddosis (zie aanvullende figuur S1).Opgenomen interviews zijn volledig getranscribeerd door ZI en TRZ met behulp van F4transkript (Dr. Dresing & Pehl GmbH, Duitsland).In het Nederlands beantwoorde interviewvragen zijn vertaald met Google Translate, de vertaling is nagekeken en waar nodig gecorrigeerd door TRZ die Nederlands als moedertaal heeft.De getranscribeerde versies (met mogelijke vertalingen) werden ter goedkeuring met de deelnemers gedeeld en er werden geen meningsverschillen geconstateerd.De transcripties zijn allemaal geüpload in ATLAS.ti 9 Windows (ATLAS.ti Scientific Software Development GmbH, Duitsland) en verder geanalyseerd met deze software.Kwalitatieve gegevens werden geanalyseerd door ZI en TRZ met behulp van inductieve thematische analyse in zes stappen, zoals beschreven door Braun en Clarke.30 Analyse-eenheden werden gegenereerd die verband hielden met de belangrijkste vragen die tijdens het interview werden gesteld, waaronder expliciete inhoud over gebruikerservaring, voorkeur, patiëntbelasting, mogelijke veranderingen en verbeteringen (zie aanvullend materiaal S1).Alle interviews werden ofwel getranscribeerd of gelezen door elk van de onderzoekers om vertrouwd te raken met de gegevens.Vervolgens werd open codering uitgevoerd om de codes te ontwikkelen die in de gegevens werden onthuld.Gegenereerde codes waren trefwoorden of beschrijvingen van antwoorden die door de deelnemers werden gegeven, of samenvattingen van één woord voor antwoorden op gesloten vragen, en de definitieve codelijst werd opgesteld in overleg tussen de onderzoekers.Vervolgens werden alle transcripten onafhankelijk opnieuw gelezen en gecontroleerd op de toegewezen codes en werden eventuele discrepanties besproken.Codes werden vervolgens gegroepeerd in subthema's, waarbij sommige codes werden weggegooid omdat ze niet relevant waren of niet genoeg werden genoemd.De subthema's werden gecategoriseerd binnen de hoofdthema's, die de analyse-eenheden weerspiegelden: (i) gebruikerservaring, (ii) gebruikersvoorkeur, (iii) patiëntbelasting en (iv) ideeën voor verbeteringen.Geselecteerde citaten werden verstrekt als voorbeelden van geïdentificeerde subthema's, die door de onderzoekers werden besproken.De antwoorden op gesloten vragen zijn gekwantificeerd voor het aantal deelnemers per categorie.Alle 20 proefpersonen voltooiden het onderzoek.Kenmerken van de onderzoekspopulatie worden beschreven in tabel 1.Tabel 1 Kenmerken bij baseline van onderzoekspopulatie (N = 20)Tabel 1 Kenmerken bij baseline van onderzoekspopulatie (N = 20)De gemiddelde (standaarddeviatie, SD) SUS-score was 78,0 (11,2), variërend van 57,5 ​​tot 95,0.De bruikbaarheid was bovengemiddeld (SUS-score >68) voor 75% (n = 15) van de deelnemers.De uitkomsten van de SUS-scores zijn weergegeven in figuur 2. Negentig procent (n = 18) van de proefpersonen antwoordde dat de meeste mensen de EDP heel snel zouden leren gebruiken en dat de EDP niet onnodig ingewikkeld was.Alle deelnemers hadden veel vertrouwen in het gebruik van de EDP.Figuur 2 De resultaten van de systeembruikbaarheidsschaal voor de slimme blisterverpakking.Twee negatieve antwoorden (helemaal mee oneens en mee oneens) en twee positieve antwoorden (helemaal mee eens en eens) werden gecombineerd in twee nominale categorieën (oneens en eens) om de interpretatie te vergemakkelijken.Figuur 2 De resultaten van de systeembruikbaarheidsschaal voor de slimme blisterverpakking.Twee negatieve antwoorden (helemaal mee oneens en mee oneens) en twee positieve antwoorden (helemaal mee eens en eens) werden gecombineerd in twee nominale categorieën (oneens en eens) om de interpretatie te vergemakkelijken.De uitkomsten van de aanvullende vragen over bruikbaarheid en aanvaardbaarheid zijn weergegeven in figuur 3. Negentig procent (n=18) van de proefpersonen was het ermee eens dat de EDP eenvoudig te gebruiken was en dat de instructies op de verpakking duidelijk waren.De helft van de deelnemers (n = 10) gaf aan dat de blisterverpakking niet gemakkelijk mee te nemen was en vond het moeilijk om te onthouden dat ze de placebotabletten op het juiste moment hadden ingenomen.Negentig procent (n = 18) van de proefpersonen vond het gemakkelijk om de e-module over te zetten, en 70% (n = 14) vond het duidelijk wanneer de e-module moest worden gewisseld.Bovendien had de helft van de deelnemers (n = 10) graag feedback gekregen over hun 'medicatie'-innamegedrag, in termen van hun prestaties bij het op tijd uitdrukken van de placebotabletten tijdens de onderzoeksperiode.Figuur 3 Aanvullende vragen naar ervaringen van proefpersonen met het gebruik van de slimme blisterverpakking.Twee negatieve antwoorden (helemaal mee oneens en mee oneens) en twee positieve antwoorden (helemaal mee eens en eens) werden gecombineerd in twee nominale categorieën (oneens en eens) om de interpretatie te vergemakkelijken.Figuur 3 Aanvullende vragen naar ervaringen van proefpersonen met het gebruik van de slimme blisterverpakking.Twee negatieve antwoorden (helemaal mee oneens en mee oneens) en twee positieve antwoorden (helemaal mee eens en eens) werden gecombineerd in twee nominale categorieën (oneens en eens) om de interpretatie te vergemakkelijken.Alle deelnemers hebben de e-module overgezet naar alle blisterverpakkingen, aangezien er meldingen waren over uitgeperste tabletten van elke blisterverpakking.De BTP's hebben geen extra gebeurtenis geregistreerd om de gewoonte van het nemen van doses of zogenaamde "nieuwsgierigheidsopeningen" te controleren.Later werd tijdens de interviews bevestigd dat geen enkele proefpersoon de blisters had geopend zonder de tabletten eruit te halen.Verschillen in therapietrouwniveaus voor het nemen van doses worden getoond in aanvullende figuur S2.Adherentieniveaus gemeten door het tellen van pillen, zelfrapportage en EDP-records verschilden significant (p <0,05).De mediane (IQR) nalevingsniveaus voor EDP-records waren 89% (82-95%), variërend van 48% tot 100%.Bij één proefpersoon werd een perfecte therapietrouw (100%) gezien.De mediane (IQR) therapietrouw bij het nemen van de pil voor het tellen van de pil was 96,5% (89–100%), variërend van 52–100%.Uit het pillen tellen bleek dat 40% (n = 8) van de proefpersonen volledig lege blisterverpakkingen mee terug nam;in deze groep werd een breed scala aan therapietrouw waargenomen door het EDP-record, dwz tussen 82% en 100%.De mediane (IQR) zelfgerapporteerde therapietrouw was 92% (91-96%), variërend van 80% tot 100%.Slechts 20% (n = 4) van de proefpersonen rapporteerde zelf geen niet-aanhankelijk gedrag.Deze proefpersonen hadden therapietrouwniveaus van 93-96%, zoals waargenomen door de EDP-records.Verder werden verschillen in therapietrouw zoals gemeten door EDP-records en pillentelling waargenomen bij 75% (n = 15) van de deelnemers.Verschillen tussen EDP-records en pillentelling of zelfgerapporteerde therapietrouwschattingen worden weergegeven in figuur 4. Waargenomen discrepanties in therapietrouwniveau kunnen het resultaat zijn van verschillen in betrouwbaarheid en nauwkeurigheid van de meetmethoden (zie de sectie Discussie hieronder).Figuur 4 Bland-Altman-grafieken die het verschil in therapietrouw tonen gemeten door ofwel pillen tellen (A) of zelfrapportage (B) in vergelijking met de EDP-nalevingsniveaus.EDP ​​elektronische Dosepak®;LoA-limiet van overeenkomst.Figuur 4 Bland-Altman-grafieken die het verschil in therapietrouw tonen gemeten door ofwel pillen tellen (A) of zelfrapportage (B) in vergelijking met de EDP-nalevingsniveaus.EDP ​​elektronische Dosepak®;LoA-limiet van overeenkomst.Chronologische plots van het innemen van tabletten zoals vastgelegd door de EDP's voor twee voorbeelddeelnemers worden weergegeven in figuur 5. De blauwe stippen geven de openings- en sluitingsdatums en -tijden aan waarop de placebotabletten uit de blisterverpakkingen werden verwijderd.De bovenste grafiek (Figuur 5A) toont een proefpersoon met een therapietrouw van 96% (54 van de 56 tabletten) en een therapietrouw van 100%.Tijdens de onderzoeksperiode werden twee overgeslagen doses geregistreerd;een daarvan werd echter niet precies overgeslagen, maar eerder op dag 3 meldde de proefpersoon dat hij een vorige (dag 2) avondtablet een paar uur vóór de ochtendtablet had ingenomen en de volgende avondtablet volgens schema had ingenomen.De onderste grafiek (Figuur 5B) vertegenwoordigt een onderwerp met een therapietrouw van 48% (27 van de 56 tabletten) en een therapietrouw van 52%.Deze proefpersoon meldde vergeetachtigheid bij het op tijd innemen van de tabletten, vooral 's avonds.Bovendien nam de proefpersoon op dag 2 's avonds twee doses, wat volgens de gebruikte definitie van therapietrouw nog steeds aanhankelijk gedrag was (zie de definities besproken in aanvullende figuur S1).Figuur 5 Opgenomen dosering van de EDP's (blauwe stippen) op een tweemaal daags regime gedurende vier weken voor proefpersonen met een therapietrouwniveau van 96% (A) en een therapietrouwniveau van 48% (B).EDP ​​elektronische Dosepak®.Figuur 5 Opgenomen dosering van de EDP's (blauwe stippen) op een tweemaal daags regime gedurende vier weken voor proefpersonen met een therapietrouwniveau van 96% (A) en een therapietrouwniveau van 48% (B).EDP ​​elektronische Dosepak®.Redenen voor niet-naleving gerapporteerd door de studiedeelnemers worden weergegeven in figuur 6. De meeste proefpersonen meldden dat ze de placebotabletten uit de blisterverpakkingen volgens de instructies innamen.Sommige deelnemers onthulden echter vergeetachtigheid bij het innemen van hun tabletten, zelden (n = 6), soms (n = 7) of vaak (n = 3).De uitspraken met betrekking tot het aanpassen van de dosis, een tijdje stoppen, besluiten een dosis over te slaan en minder nemen dan aangegeven, werden aangegeven door n 3 deelnemers.Figuur 6 Zelfgerapporteerde (niet)trouw aan de slimme blisterverpakking beoordeeld met MARS-5.Geen van de deelnemers rapporteerde "altijd" voor alle vragen.MARS-5 5-item medicatietrouw rapportschaal.Figuur 6 Zelfgerapporteerde (niet)trouw aan de slimme blisterverpakking beoordeeld met MARS-5.Geen van de deelnemers rapporteerde "altijd" voor alle vragen.MARS-5 5-item medicatietrouw rapportschaal.In het een-op-een-interview werd de bruikbaarheid en aanvaardbaarheid van de BTP's verder onderzocht.De analyse van de inhoud van het interview is weergegeven in Tabel 2. De thematische analyse vond vier thema's met 21 subthema's.Tabel 2 Resultaten van de inhoudsanalyse van interviewsTabel 2 Resultaten van de inhoudsanalyse van interviewsHet thema 'gebruikerservaring' van de EDP is verder onderverdeeld in zes subthema's: gebruiksvriendelijk, grootte van de verpakking, moeilijk te onthouden, openen van de verpakking, overzetten van de e-module en toepassing in combinatie met reguliere medicatie.Op de vraag naar de ervaringen van de deelnemers met het EDP antwoordden de meesten dat het EDP gemakkelijk te gebruiken was.Ze spraken hun bezorgdheid uit over de grootte van de EDP, dat het moeilijk was om de medicatie te onthouden en de opening van de verpakking.De ervaringen van proefpersonen met de wisseling van de e-module aan het einde van de week waren wisselend.Ze beschreven dat ze het gebruik van de blisterverpakking ook konden combineren met hun reguliere medicatie.De gebruikersvoorkeur van de EDP omvatte zeven subthema's: gecontroleerd worden, weekdagen/foto's op de blister, flexibiliteit bij het uitdrukken, kindveilige verpakking, nalevingscontrole, kosten en milieuvriendelijke verpakking.In totaal gaven zeven proefpersonen de voorkeur aan het gebruik van de EDP boven standaardblaren, zeven wisten het niet en vier zagen geen verschil.Twee deelnemers gaven er de voorkeur aan de standaard blisters te gebruiken.De belangrijkste reden om voor het EDP te kiezen, is het idee om gecontroleerd te worden of om hun eigen naleving te controleren.Ook werden kenmerken van de blisterverpakking zelf genoemd, zoals de etiketten voor weekdagen en afbeeldingen op de verpakking, en dat er sprake was van een openingsprocedure in twee stappen of een kindveilige verpakking.Sommige deelnemers merkten op dat omdat de medicatie pas op het moment van inname eruit gehaald mocht worden, ze de EDP niet konden combineren met (week)boxen of deze van tevoren konden klaarmaken.Ook werden de mogelijke kosten van het pakket en de milieubelasting door de proefpersonen genoemd.Zestien van de 20 deelnemers beschouwden de EDP niet als een last voor de patiënt.De overige vier gaven een onduidelijk antwoord op de vraag over dit onderwerp.Enkele redenen die werden opgegeven voor een mogelijke patiëntenbelasting waren patiëntengroepen (ouderen, patiënten met artritis, polyfarmaciepatiënten) en de verpakkingsgrootte.Verbeteringen aan de EDP werden aangepakt in zeven subthema's: herinnering, grootte, directe toegang tot gegevens, app/website-verbinding, toevoegen van e-module aan elk pakket, toevoegen van signaal voor datalog en transparante verpakking.Onderwerpen gingen meestal over het opnemen van een herinnering en de omvang van de BTP.Sommigen gaven aan direct toegang te willen hebben tot de gegevens en opperden dat een verbinding met een app of website het systeem zou verbeteren.Andere suggesties waren om aan elk pakket een e-module toe te voegen en een lichtsignaal als de gegevens werden gelogd of als de batterij bijna leeg was en om de e-module te vervangen door een logger met elektronische draden.Alle rechten voorbehouden.